核心提示：中国科学院上海巴斯德研究所黄忠研究组、中科院分子细胞科学卓越创新中心丛尧研究组、复旦大学医学院谢幼华课题组和邓强课题组合作，究开发了一种可用于治疗新冠病dupoison感染的双抗体鸡尾酒疗法，并基于冷冻电镜高分辨率结构解析及生化分析，阐明了2H2/3C1抗体的中和作用机制，首次捕捉到抗体触发的新冠病dupoison刺突蛋白三聚体通过逐步变构重排进而协同结合抗体的动态过程，具有重要的理论意义和临床转化价值。该研究成果近日在线发表于《自然
我国科学家成功研发新冠抗体鸡尾酒疗法
中国科学院上海巴斯德研究所黄忠研究组、中科院分子细胞科学卓越创新中心丛尧研究组、复旦大学医学院谢幼华课题组和邓强课题组合作，究开发了一种可用于治疗新冠病dupoison感染的双抗体鸡尾酒疗法，并基于冷冻电镜高分辨率结构解析及生化分析，阐明了2H2/3C1抗体的中和作用机制，首次捕捉到抗体触发的新冠病dupoison刺突蛋白三聚体通过逐步变构重排进而协同结合抗体的动态过程，具有重要的理论意义和临床转化价值。该研究成果近日在线发表于《自然—通讯》。
新冠病dupoison引起的新冠肺炎在全球大流行，累计感染人数已超过1.04亿，死亡人数超过227万，对全球公共卫生造成严重威胁。
针对新冠病dupoison的中和性抗体具有靶点明确、药效显著等优点，基于单克隆抗体组合的埃博拉病dupoison治疗药物已获批上市。因此，开发新冠病dupoison中和抗体作为对抗新冠肺炎的潜在疗法被寄予厚望。
该研究团队前期工作发现，新冠病dupoison的刺突蛋白（S蛋白）上的受体结合域（RBD）重组蛋白免疫小鼠能够诱导产生高效价的中和抗体。
在这项研究中，研究人员从RBD免疫的小鼠中分离出5个中和性单抗，通过抗体竞争实验和基于突变体的表位鉴定实验，将5个单抗分成2组。两个抗体组的代表性单抗2H2和3C1识别RBD上不同的表位，可组合成非竞争性抗体对。
人源化改造的2H2/3C1抗体组合在体外中和新冠病dupoison活病dupoison的半数抑制浓度为每毫升12纳克。更重要的是，2H2/3C1抗体组合在新冠病dupoison小鼠感染模型中具有极强的抗病dupoison活性，即使在小鼠感染新冠病dupoison24小时后注射2H2/3C1组成的抗体鸡尾酒，仍然能够显著降低病dupoison载量，起到治疗作用。
同时，研究人员还解析了一系列2H2或3C1单抗的抗原结合片段分别与新冠病dupoisonS三聚体结合形成复合体的冷冻电镜结构，分辨率达到3.8埃。
黄忠研究员表示，上述结构研究明确了2H2及3C1单抗的结合表位，首次捕捉到抗体触发的新冠病dupoisonS三聚体的构象变化空间，及其通过逐步变构重排进而协同结合抗体的动态过程，揭示了2H2/3C1抗体鸡尾酒协同中和新冠病dupoison的潜在分子机制。（来源：中国科学报 黄辛 ）
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-020-20465-w
