明品生活网:刺突蛋白上聚糖或是新冠病dupois_聚糖-细胞膜-宿主-

科技日报北京9月2日电 （实习记者张佳欣）根据近日发表在eLife杂志上的一项研究，科学家们模拟了新冠病dupoison刺突蛋白从识别到进入宿主细胞的转变过程，发现刺突蛋白上的聚糖可能是病dupoison进入细胞的关键，破坏这种结构或许是阻止病dupoison传播的一种策略。该发现为研究影响新冠病dupoison的动态因素提供了基础。

新冠病dupoison生命周期的一个重要方面是，病dupoison具有能够附着在宿主细胞上并转移其遗传物质的能力。它通过刺突蛋白实现这一目标，该蛋白由3个独立部分组成：一个将刺突锚定在病dupoison上的跨膜束，两个S亚基（S1和S2）。为了感染人类细胞，S1亚基与人类细胞表面的一种叫作ACE2的分子结合，然后S2亚基分离并融合病dupoison和人类细胞膜。虽然这个过程是已知的，但它发生的确切顺序尚不清楚。了解这些蛋白质结构在微秒级和原子级的运动，就可能找出新冠肺炎治疗的潜在靶点。

“目前的大多数治疗策略和疫苗都集中在病dupoison入侵的ACE2识别步骤上，但另一种策略是针对病dupoison与人类宿主细胞融合的结构变化。”该研究论文合著者、美国莱斯大学物理学教授、理论生物物理中心联席主任荷西·欧努伊克解释说。

通过实验探测这些中间的瞬变结构极其困难，因此本研究使用了一种简化的计算机模拟，可捕捉S2亚基在融合前和融合后形状转换时的动态变化。

研究人员使用一个基于全原子结构的模型进行了数千次模拟。模拟显示，聚糖形成一个“笼子”，捕获S2亚基的“头部”，使S2亚基在从S1亚基分离到融合病dupoison和细胞膜两个过程之间时，以中介的形式暂停。当不存在聚糖时，S2亚基这种构象的时间要少得多。

模拟还表明，将S2头部保持在特定位置有助于S2亚基“招募”人类宿主细胞并与它们的细胞膜融合，这是因为它能允许从病dupoison中延伸出被称为融合肽的短蛋白。事实上，S2的糖基化显著增加了融合肽延伸到宿主细胞膜的可能性，而当缺乏聚糖时，这种情况发生的可能性微乎其微。

总体而言，这项研究表明，刺突蛋白的聚糖可以在刺突蛋白转变过程中引起暂时停顿。这为融合肽捕获宿主细胞提供了一个关键机会，在没有聚糖的情况下，病dupoison颗粒很可能无法进入宿主细胞。